外泌體是直徑約30-150 nm的胞外小泡,由多泡小體(MVB)與質膜融合而分泌。自從它們在20世紀80年代**被可視化和描述以來,特別是近10年來,外顯體研究領域得到了迅速的發展。胞外體含有各種物質,如蛋白質、脂類和核酸,包括信使RNA、非編碼RNA和DNA。
外泌體通過在細胞之間交換功能內容,在維持體內平衡和對抗應激方面發揮著基礎性作用。許多研究表明,外泌體參與了多種促腫瘤活性,包括抗細胞凋亡、轉移、血管生成、**逃避和化療耐藥。
這些功能已經從不同的角度得到了很好的審查,例如供體細胞的類型或內容的類別。然而,外泌體生物發生的分子機制,特別是這些機制如何被癌細胞利用,還沒有得到深入的研究。
近日,來自鄭州大學**附屬醫院的研究者們在Molecular Cancer雜志上發表了題為“Exosome biogenesis: machinery, regulation, and therapeutic implications in cancer”的綜述性文章,在這篇綜述中,研究者系統地總結了*新的進展,了解外泌體生物發生的機制,以及它是如何在癌癥的背景下調節的。特別是,我們強調外泌體生物發生的藥理學靶向是一種有前景的癌癥**策略。
外泌體是眾所周知的細胞間通訊的關鍵媒介,參與各種生理和病理過程。它們的生物發生涉及四個關鍵步驟,包括貨物分選、MVB的形成和成熟、MVB的運輸和MVB與質膜的融合。每個過程都是通過多種機制的競爭或協調來調節的,由此不同的分子貨物被分成不同的外泌體亞群,導致外泌體的高度異質性。
有趣的是,癌細胞利用各種策略,如異?;虮磉_、翻譯后修飾和改變信號通路,來調節外泌體的生物發生、組成以及*終的功能,以促進癌癥的進展。因此,外泌體生物發生靶向**正在被積極探索。
癌細胞采用多種策略劫持外泌體生物發生機制以促進其進展。因此,闡明這一機制對于**意義重大。國際細胞外泌體學會(ISEV)強調了細胞外泌體作為****的前景。到目前為止,許多化合物已經被確定為靶向外泌體生物發生,臨床前研究已經揭示了它們的**潛力。
盡管如此,臨床試驗仍然缺乏。進一步的研究應評估它們的臨床價值和副作用。此外,考慮到外泌體在腫瘤微環境中的作用,外泌體靶向化合物與其他抗腫瘤**,如抗PD-1/PD-L1或化療**的聯合使用,可能是一種潛在的癌癥**策略。(生物谷 Bioon.com)
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