A-1210477 是一種有效，選擇性的 MCL-1 抑制劑，Ki 值為 0.45 nM。
1、產品物理參數： 常用名 A-1210477 英文名 A-1210477 CAS號 1668553-26-1 分子量 850.037 密度 1.3±0.1 g/cm3 沸點 1027.4±65.0 °C at 760 mmHg 分子式 C46H55N7O7S 熔點 無資料 閃點 575.1±34.3 °C 2、技術資料： 體外研究 A-1210477（10μM）減少了與MCL-1抗體共免-疫沉淀的BIM的量，并在多種癌細胞系（包括乳腺癌細胞系HCC-1806）中引發MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50約為1μM，而對BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用沒有影響。 NSCLC細胞系H2110和H23對A-1210477敏感，細胞活力IC50 <10μM，證實A-1210477可以殺死MCL-1依賴的細胞系[1]。在短暫（4小時）暴露后，A-1210477在H929細胞中誘導廣泛的濃度依賴性細胞凋亡。 A-1210477與MCL-1相互作用，其Kd為約740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依賴性方式誘導廣泛的線粒體片段化[2]。 A-1210477以劑量依賴性方式上調BRAF突變體CRC細胞和黑素瘤細胞系A375中的MCL-1表達。 A-1210477從MCL-1釋放BAK，而cobimetinib誘導BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）對細胞活力的影響極小，但對BCL2High NHL細胞系的導管作用基本敏感[4]。 激酶實驗 在4.52mM磷酸二氫鉀，15.48mM磷酸氫二鉀，1mM EDTA鈉，0.05％Pluronic F-68去污劑，50mM中對BCL-2，BCL-XL和MCL-1進行TR-FRET結合親和力測定。用于BCL-XL的氯化鈉和1mM DTT（pH 7.5）。對于MCL-1測定，將GST標記的MCL-1（1nM）與100nM f-Bak，1nM Tb標記的抗GST混合?？贵w和化合物在室溫（RT）下保持60分鐘。使用340 / 35nm激發濾光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb標記的抗GST抗體）發射濾光片在Envision讀板儀上測量熒光。 3、A-1210477物理化學性質 密度 1.3±0.1 g/cm3 沸點 1027.4±65.0 °C at 760 mmHg 分子式 C46H55N7O7S 分子量 850.037 閃點 575.1±34.3 °C 精-確質量 849.388367 LogP 4.68 蒸汽壓 0.0±0.3 mmHg at 25°C 折射率 1.655
1、產品物理參數：
常用名
A-1210477
英文名
CAS號
1668553-26-1
分子量
850.037
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸點
1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
分子式
C46H55N7O7S
熔點
無資料
閃點
575.1±34.3 °C
2、技術資料：
體外研究
A-1210477（10μM）減少了與MCL-1抗體共免-疫沉淀的BIM的量，并在多種癌細胞系（包括乳腺癌細胞系HCC-1806）中引發MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50約為1μM，而對BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用沒有影響。 NSCLC細胞系H2110和H23對A-1210477敏感，細胞活力IC50 <10μM，證實A-1210477可以殺死MCL-1依賴的細胞系[1]。在短暫（4小時）暴露后，A-1210477在H929細胞中誘導廣泛的濃度依賴性細胞凋亡。 A-1210477與MCL-1相互作用，其Kd為約740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依賴性方式誘導廣泛的線粒體片段化[2]。 A-1210477以劑量依賴性方式上調BRAF突變體CRC細胞和黑素瘤細胞系A375中的MCL-1表達。 A-1210477從MCL-1釋放BAK，而cobimetinib誘導BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）對細胞活力的影響極小，但對BCL2High NHL細胞系的導管作用基本敏感[4]。
激酶實驗
在4.52mM磷酸二氫鉀，15.48mM磷酸氫二鉀，1mM EDTA鈉，0.05％Pluronic F-68去污劑，50mM中對BCL-2，BCL-XL和MCL-1進行TR-FRET結合親和力測定。用于BCL-XL的氯化鈉和1mM DTT（pH 7.5）。對于MCL-1測定，將GST標記的MCL-1（1nM）與100nM f-Bak，1nM Tb標記的抗GST混合?？贵w和化合物在室溫（RT）下保持60分鐘。使用340 / 35nm激發濾光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb標記的抗GST抗體）發射濾光片在Envision讀板儀上測量熒光。
4、A-1210477英文別名 7-[5-({4-[4-(Dimethylsulfamoyl)-1-piperazinyl]phenoxy}methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]- A-1210477
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