描述

PD-161570 是一種有效的且具有 ATP 競爭能力的人 FGF-1 受體抑制劑，IC50 為 39.9 nM，Ki 為 42 nM。PD-161570 還抑制 PDGFR，EGFR 和 c-Src 酪氨酸激酶，IC50 值分別為 310 nM，240 nM 和 44 nM。PD-161570 抑制 PDGF 刺激的自磷酸化和 FGF-1 受體磷酸化，IC50 分別為 450 nM 和 622 nM。PD-161570 還是一種骨形態發生蛋白 (BMPs) 和 TGF-β 信號抑制劑。

相關類別

研究領域 >> 癌癥

信號通路 >> JAK/STAT信號通路 >> EGFR

研究領域 >> 心血管疾*病

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

靶點

FGFR1:39.9 nM (IC50)

FGFR1:42 nM (Ki)

FGFR1 autophosphorylation:622 nM (IC50)

PDGFRβ:262 nM (IC50)

PDGFR:310 nM (IC50)

EGFR:240 nM (IC50)

c-Src:44 nM (IC50)

TGF-β Receptor

體外研究

PD-161570（化合物6c；0.1-1μM；1-8天；VSMCs）治*療以劑量依賴性方式抑制PDGF刺激的血管平滑肌細胞增殖，第8天IC50為0.3μM[1]。PD-161570抑制人卵巢癌細胞（A121（p））和Sf9昆蟲細胞中FGF-1受體的結構性磷酸化，并抑制培養中A121（p）細胞的生長[2]。PD-161570能有效抑制堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）介導的血管生成[4]。細胞增殖試驗[1]細胞系：血管平滑肌細胞（VSMCs）濃度：0.1μM、0.3μM、1μM培養時間：1天、3天、6天、8天結果：8天IC50為0.3μM，呈劑量依賴性抑制VSMC增殖。

參考文獻

[1]. Hamby JM, et al. Structure-activity relationships for a novel series of pyrido[2,3-d]pyrimidine tyrosine kinase inhibitors. J Med Chem. 1997 Jul 18;40(15):2296-303.

[2]. Batley BL, et al. Inhibition of FGF-1 receptor tyrosine kinase activity by PD 161570, a new protein-tyrosine kinase inhibitor. Life Sci. 1998;62(2):143-50.

[3]. Kyosuke Hino, et al. An mTOR Signaling Modulator Suppressed Heterotopic Ossification of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Stem Cell Reports. 2018 Nov 13;11(5):1106-1119.

[4]. Wolfe A, et al. Pharmacologic characterization of a kinetic in vitro human co-culture angiogenesis model using clinically relevant compounds. J Biomol Screen. 2013 Dec;18(10):1234-45.

分子式

C26H35Cl2N7O

分子量

532.50800

精*確質量

531.22800

PSA

101.79000

LogP

6.15180

1-TERT-BUTYL-3-[6-(2,6-DICHLOROPHENYL)-2-[[4-(DIETHYLAMINO)BUTYL]AMINO]PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7-YL]UREA

6-arylpyrido[2,3-d]pyrimidine deriv. 33

HMS3262A10